The Priest spielt in der Zukunft, nach dem großen Krieg zwischen den Menschen und den Vampiren. Die Vampire wurden besiegt mit Hilfe von den Priestern, eine Art von Menschen mit mehr Fähigkeiten und Kampfstärke, welche extra zum Kampf mit den Vampiren ausgebildet wurden. Nun leben die Vampire in sogenannten Reservaten und die Menschen in bunkerähnlichen Großstädten in der Wüste. Die Vampire sind in diesem Film nicht einfach Menschen mit Blutgier und mächtigen Fähigkeiten, sondern sind Computeranimiert und erinnern eher an riesige Warane mit Fangzähnen. Sie leben in einer Art Bienenstock, haben auch eine Königin die Eier legt und sie entwickeln sich dann aus diesen Kokons. Also nicht die Art von Vampiren, wie man sie vielleicht erwartet hat.

Nachdem der Bruder eines Priesters und dessen Familie von Vampiren überfallen und getötet wurden, ist schnell klar, dass wohl der Krieg erneut beginnt und Vampire aus dem Reservat entflohen sind. Mit Hilfe eines Sheriffs und einer Priesterkollegin gelingt es dem Priester den Todeszug der Vampire auf die Stadt aufzuhalten. =