Als Blades Mutter schwanger war, wurde sie von einem Vampir gebissen. Daher ist Blade (Wesley Snipes) halb Mensch, halb Blutsauger. Tageslicht oder Knoblauch macht ihm nichts aus, aber er braucht dafür ständig ein Medikament, um seine Gier nach Blut zu unterdrücken. Sein Lebensziel ist es, den Vampiren den Garaus zu machen. Gemeinsam mit dem getreuen Abraham Whistler (Kris Kristofferson) macht er sich auf Vampirjagd. Blade kommt gerade noch zur rechten Zeit, als die Blutsauger wieder Frischfleisch in ihre Nachtclub-Höhle gelockt haben. Sofort nimmt er den Kampf gegen seinen Erzfeind, den Ober-Vampir Deacon Frost (Stephen Dorff), auf. Aber er ist nicht der einzige "Fundamentalist" den es zu überwinden gilt, da ist ja auch noch der unheimliche "Dragonetti" (Udo Kier)...